1980年9月22日，伊朗和伊拉克之间爆发大规模持久战争。

长期以来，两伊存在领土纠纷、民族和教派矛盾。1971年初，双方发生边境冲突。1975年在阿尔及利亚总统布迈丁的斡旋下，两伊签订《国界和睦邻条约》（即《阿尔及尔协定》），规定以阿拉伯河主航道中心线为界，伊朗同意将克尔曼沙赫省的约300平方公里的土地划给伊拉克。两国矛盾有所缓和，但未真正解决。伊朗一直未履行上述承诺。1979年2月，霍梅尼在伊朗执政后，两伊关系急剧恶化。1980年初，伊拉克宣称要废除边界协定，双方边境冲突逐步升级。

9月17日，伊拉克宣布对阿拉伯河拥有全部主权，22日出兵伊朗，战争爆发。战争初期，伊拉克得势，占领伊朗约2万平方公里的土地，1981年3月底，双方形成僵局。1982年4月，伊朗发动反攻，基本上收复全部失地。7月，伊朗军队越过边界，占领伊拉克境内的一些城镇和据点。10月，伊拉克遏制了伊朗的攻势，双方进入相持阶段。1984年4月起，战争向海峡水域和城市区扩展。

为破坏对方经济和切断石油出口运输线，发生了“油轮战”和“袭城战”，双方攻击对方的石油基地、中心城市，袭击出入对方港口的油轮。两伊战争引起国际社会的关注。联合国、伊斯兰会议组织、不结盟国家等都曾多次出面调停，但由于双方条件相距甚远，未能奏效。1987年7月20日，安理会通过结束两伊战争的598号决议。伊拉克宣布接受，伊朗则坚持应惩办战争祸首，要求萨达姆下台，拒绝接受。1988年初，伊拉克连续发动进攻，收复失地后于7月又进入伊朗境内。7月18日，伊朗改变以往强硬态度，宣布接受安理会的598号决议。8月20日，双方宣布停火。8月25日在联合国秘书长德奎利亚尔的主持下双方开始直接谈判。至此，持续8年的两伊战争结束，

这场战争使双方死亡约100万人，伤约170万人，相当于四次中东战争人员伤亡总数的17倍，整个经济损失高达约6000亿美元。

1988年8月20日两伊正式实现全线停火。